Content
- Diferite Tipuri De Produse Biologice Pentru IBD
- Ce Sunt Biosimilarele?
- COMPARAREA BIOLOGICILOR ȘI BIOSIMILARELOR
- Biomarkeri Ai Bolii
- Rolul Medicamentelor Biologice Și Al Biosimilarelor În Boala Inflamatorie Intestinală: Tendințe Actuale Și Perspective Viitoare
- Produse Biologice Pentru Managementul Bolii Inflamatorii Intestinale: O Revizuire În Țările Cu Tuberculoză-endemică
Acest act a creat o cale abreviată de licență pentru noile produse biologice care urmează să fie comercializate fie ca biosimilare, fie ca interschimbabil cu un produs de referință aprobat anterior. Toate produsele biologice aprobate de FDA, inclusiv biosimilare, trec prin teste riguroase pentru a asigura eficacitatea, siguranța și calitatea. Un producător de biosimilar trebuie să dovedească biosimilaritatea produsului prin date științifice comparativ cu produsul de referință/originator și se poate să se bazeze, de asemenea, în parte pe determinarea FDA privind siguranța și eficacitatea produsului de referință pentru aprobare. Proteomica poate oferi informații valoroase asupra răspunsurilor la tratament la terapia anti-TNF, mecanismele bolii și îngrijirea individualizată a pacientului; prin urmare, profilarea proteomică este explorată rapid pentru a identifica biomarkeri predictivi pentru monitorizare sau răspuns terapeutic [52, 53]. Deși proteomica are un potențial mare pentru evaluarea răspunsurilor terapeutice, răspunsurile individuale la terapie pot fi influențate de mai mulți factori dincolo de proteomică, cum ar fi genetica, stilul de viață, microbiomul și factorii de mediu.
- Cu toate acestea, pe măsură ce brevetele medicamentelor anti-TNF-α aprobate expiră, copiile biologice ale numeroaselor produse aprobate sunt în curs de dezvoltare.
- Cincisprezece medici cu expertiză în domeniul IBD din 13 țări au participat la o întâlnire virtuală internațională de consens pentru a dezvolta îndrumări practice privind adoptarea biosimilare la nivel mondial, având în vedere rezultatele sondajului.
- Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite definește un biosimilar ca un produs biologic care este foarte asemănător cu medicamentul său de referință, fără diferențe semnificative clinic în ceea ce privește siguranța, puritatea și potența.
- Iminenta expirare a brevetului și costurile relativ mari ale produselor biologice, în special agenților anti-TNF, au deschis calea dezvoltării biosimilare pentru IBD.
Cu toate acestea, un procent relevant (56/184, 30,4%) a afirmat că disponibilitatea vedolizumabului, ustekinumabului și a medicamentelor cu molecule mici, cum ar fi tofacitinib, nu ar modifica algoritmul de tratament pentru pacienții cu IBD. Când au fost solicitate sugestii cu privire la modul de implementare a utilizării biosimilarelor în practica clinică, majoritatea respondenților (93/184, 50,5%) a subliniat nevoia de date pe termen lung, urmată de nevoia de studii clinice randomizate pentru comparare. Eficacitatea și siguranța biosimilarelor și a medicamentelor inițiale la pacienții cu IBD (71/184, 38,6%), mai multe informații furnizate pacienților de către autoritățile guvernamentale (60/184, 32,6%) și o implicare mai mare a pacientului în luarea deciziilor terapeutice (59). Informațiile furnizate de asociațiile de pacienți și schimbarea non-medicală au fost, de asemenea, indicate de aproape o treime dintre respondenți. Terapia medicală a IBD este complexă, deoarece etiologia bolii este multifactorială, iar scopul principal al farmacoterapiei este de a atenua răspunsul inflamator generalizat, ameliorând astfel simptomele.
Diferite Tipuri De Produse Biologice Pentru IBD
În săptămâna 16, a fost observată o mai mare apariție a vindecării mucoasei și a remisiunii fără corticosteroizi la cei tratați cu terapie combinată decât cu IFX sau AZA în monoterapie[44]. Studiul COMMIT a evaluat siguranța și eficacitatea IFX în monoterapie sau în combinație cu MTX la pacienții cu CD. Deși terapia combinată a fost bine tolerată, numărul de pacienți care au obținut remisie fără corticosteroizi în săptămâna 14 și au menținut remisiunea în săptămâna 50 a fost similar în ambele grupuri. Cu toate acestea, doar 4% dintre pacienții care au primit MTX au dezvoltat anticorpi împotriva IFX, comparativ cu 20% care au primit IFX singur.
- Atunci când sunt prezenți, anticorpii anti-medicament pot neutraliza eficacitatea clinică a unui produs biologic și pot provoca efecte secundare imprevizibile și pierderea răspunsului[40].
- Tendințele variate în cercetarea biosimilară, aprobările și vânzările de marketing indică faptul că acestea devin o opțiune standard de tratament, organismele de reglementare jucând un rol esențial în decizie.
- Remicade, un produs biologic IFX utilizat în tratamentul diferitelor boli autoimune și inflamatorii, a fost aprobat ca terapie pentru inducerea și menținerea CD și CU moderată până la severă atât la pacienții adulți, cât și la copii cu IBD [20].
- Acestea includ considerații despre sincronizarea, dozarea, monitorizarea și abordarea problemelor legate de pierderea răspunsului la tratament, cum ar fi identificarea factorilor de risc, biomarkerilor, perspective mecaniciste și elaborarea de strategii atât pentru prevenire, cât și pentru management.
- Cu toate acestea, există probleme provocatoare, cum ar fi extrapolarea indicațiilor și interschimbabilitatea, care sunt încă dezbătute în domeniul IBD și trebuie abordate în ghidurile viitoare.
Există îngrijorări cu privire la procesul de reglementare abreviat și extrapolarea formulărilor biosimilare și riscurile implicate de schimbarea non-medicală. Cu toate acestea, datele disponibile în prezent sunt pozitive în ceea ce privește bioechivalența acestor agenți în contextul de novo, deși interschimbabilitatea nu a fost stabilită în mod adecvat.
Ce Sunt Biosimilarele?
Aprobarea acestor terapii biosimilare este de așteptat să genereze concurență pe piața farmaceutică care va reduce povara financiară a îngrijirii pacienților și va permite mai multor pacienți să aibă acces la tratament. Scopul acestei analize este de a discuta despre apariția și implicațiile intrării pe piața biosimilare și de a evalua progresul terapiei biosimilare pentru IBD.
- Deoarece extrapolarea indicațiilor pentru un biosimilar necesită mai puține date clinice decât ar fi aprobarea inițială a unui biosimilar, informațiile privind imunogenitatea biosimilarului la pacienți pentru indicații fără date substanțiale devin dificil de susținut fără efectuarea de studii clinice extinse[34].
- Apariția agenților biosimilari ridică provocări și oportunități unice în îngrijirea pacienților cu IBD, pentru care agenții biologici sunt adesea cele mai eficiente terapii disponibile.
- Pe măsură ce primii dintre acești agenți biologici începe să iasă din brevet, agenții biosimilari au apărut ca alternative la medicamentele inițiale.
- În plus, efectuarea de teste in vivo și in vitro (de exemplu, excluderea dimensiunii, Western blot și testele imunosorbente legate de enzime) pe parcursul dezvoltării poate reduce probabilitatea unui răspuns imunogen [39].
Dacă nu sunteți familiarizat, biosimilarele sunt medicamente care sunt concepute pentru a fi copii aproape identice, „foarte asemănătoare” ale terapiilor biologice aprobate (cunoscute ca produs de referință sau produs biologic original). Ele au aceeași eficacitate și siguranță ca și agentul biologic inițial și sunt luate în aceeași formă (încă administrate sub formă de perfuzie IV, aceeași doză și aceeași viteză sau lungime a perfuziei). Este important ca pacienții să înțeleagă că nu există diferențe semnificative clinic între biosimilar și original. Motivul procesului de aprobare dat de FDA și alte organisme de reglementare este că datele preclinice, precum și datele din studiile clinice pentru care infliximab-dyyb a fost testat oficial (adică totalitatea datelor) au susținut mecanismul său de acțiune, farmacocinetica, imunogenitatea. În timp ce extrapolarea pentru fiecare indicație se efectuează de la caz la caz, pe baza totalității datelor, acest proces servește la accelerarea livrării de produse biosimilare și la reducerea costurilor prin evitarea studiilor clinice repetitive pentru fiecare indicație clinică pentru care autorul este aprobat. Deși se estimează că biosimilarele reduc costurile, amploarea economiilor și costurile de asigurare sunt neclare pentru pacienți.
COMPARAREA BIOLOGICILOR ȘI BIOSIMILARELOR
Un biosimilar este o copie biologică a unui medicament de origine aprobat de Food and Drug Administration (FDA) care nu produce diferențe clinice în comparație cu produsul de referință (RP)[8]. Biosimilari precum anticorpii monoclonali au o structură cuaternară complexă care este predispusă la modificări post-translaționale și, ca urmare, poate diferi ușor de medicamentul de referință[12]. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a stabilit o cale de aprobare riguroasă, dar accelerată în 2005; Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) în 2009 a adoptat un cadru similar, urmat de FDA în 2012. Biosimilarele au fost concepute pentru a introduce concurența pe piața globală, oferind în același timp soluții rentabile pentru industria sănătății[10].
Pentru a rezolva acest lucru, eforturile viitoare ar trebui să se concentreze pe validarea robustă a biomarkerilor prin studii bine concepute care implică un număr semnificativ de pacienți cu IBD. Progresele în înțelegerea noastră a mecanismelor imunopatogene care stau la baza IBD au deschis calea pentru dezvoltarea de terapii țintite. Clasa inițială de terapii biologice aprobată pentru tratamentul pacienților cu IBD sa concentrat pe inhibarea factorului de necroză tumorală a citokinelor proinflamatorii (TNF) în 1998 [6].
Biomarkeri Ai Bolii
În ultimul deceniu, numeroase studii au identificat o serie de biomarkeri predictivi care dețin promisiunea de a oferi tratamente personalizate și eficiente pentru pacienți [8, 18]. Această revizuire va oferi un rezumat cuprinzător al constatărilor derivate din diferite studii în predicția răspunsului la terapiile anti-TNF. În plus, revizuirea va evidenția limitările și utilitățile clinice ale acestor biomarkeri predictivi în monitorizarea rezultatelor optimizate ale pacienților și în furnizarea de îngrijiri personalizate. Apariția agenților biosimilari ridică provocări și oportunități unice în îngrijirea pacienților cu IBD, pentru care agenții biologici sunt adesea cele mai eficiente terapii disponibile.
- Spre deosebire de CU, care afectează exclusiv stratul mucos al colonului, CD lezează toate straturile tractului gastrointestinal[1].
- Poate activa complementul și celulele țintă care exprimă TNF-alfa legat de membrană, reglând în mod eficient mecanismele inflamatorii în întregul strat mucoas [10, 11].
- Scopul final ar trebui să fie stabilirea unui profil cuprinzător care să includă genetică, citokine, markeri inflamatori și microbiotă în momentul diagnosticării, permițând medicilor să adapteze tratamente specifice pacienților individuali – o adevărată abordare de medicină de precizie pentru IBD.
- Clasa inițială de terapii biologice aprobată pentru tratamentul pacienților cu IBD sa concentrat pe inhibarea factorului de necroză tumorală a citokinelor proinflamatorii (TNF) în 1998 [6].
Teresa
https://drcbdglobal.co.uk